Bioactieve stof thymoquinone uit Zwarte Komijn (Nigella Sativa)

Absorbtie thymoquinone

De bioactieve stof van zwarte komijn zaad is thymoquinone. Thymoquinone wordt voornamelijk geabsorbeerd in de dunne darm na orale inname. Het kan de darmwand passeren en in de bloedbaan terechtkomen. Na absorptie wordt thymoquinone door de bloedstroom naar verschillende weefsels en organen getransporteerd. Het kan zich verspreiden door het hele lichaam, inclusief de lever, nieren, longen, hart en hersenen. Thymoquinone ondergaat metabolische transformaties in het lichaam, voornamelijk in de lever. Verschillende enzymen, zoals cytochroom P450-enzymen, kunnen thymoquinone metaboliseren (omzetting in de stofwisseling).

Geschiedenis zwarte komijn olie

Zwarte komijn zaad en de olie daarvan worden al eeuwenlang gebruikt, vooral in het Midden-Oosten en Azië. Zwarte komijnolie bevat gemiddeld 0,5 tot maximaal 1,5% thymoquinone, afhankelijk van de kwaliteit en productie. Zo is het in Egyptische graftomben teruggevonden en staat beschreven dat Profeet Mohammed heeft gezegd dat zwarte komijn “voor alles behalve de dood” is. Dit verklaart waarom het tot op de dag van vandaag het meest wordt gebruikt in de Arabische geneeskunde en ingezet wordt bij multisysteemaandoeningen en degeneratieve aandoeningen. Pas in de laatste twintig jaar is er echt gedegen wetenschappelijk onderzoek gedaan.

“Voor alles behalve de dood”

— Profeet Mohammed

Werkingsmechanismen thymoquinone

Moderne wetenschappelijke studies hebben thymoquinone geïdentificeerd als een krachtig antioxidant met ontstekingsremmende, immunomodulerend, antibacteriële, en antivirale activiteiten. Inmiddels zijn er meer dan 2000 wetenschappelijke studies gedaan, voornamelijk door Iraanse en Duitse wetenschappers. Het bijzondere is is dat in tegenstelling tot vele andere moleculen er van thymoquinone juist veel klinische studies zijn in plaats van studies op cellijnen.

  1. Remmen enzymen: Een belangrijk mechanisme waarmee thymoquinone werkt, is het remmen van bepaalde enzymen, zoals prostaglandine synthase, lipoxygenase en cyclooxygenase-2 (COX-2). Deze enzymen spelen een rol bij ontstekingsreacties en pijnprocessen. Door de remming van deze enzymen kan thymoquinone ontstekingen verminderen en pijn verlichten. Realiseer je dat ontstekingsremmende pijnstillers zoals ibuprofen, paracetamol en aspirine dit ook doen. Op deze manier remt het de afbraak van anandamide wat positief is voor het ECS systeem (endocannabinoïde systeem). Anandamide is een neurotransmitter die een rol speelt bij pijn, depressie, geheugen, vruchtbaarheid en hongergevoel De naam anandamide is afgeleid van het woord ananda dat in het Sanskriet ‘geluk’ of ‘gelukzaligheid’ betekent. Er is enig bewijs dat thymoquinone ook het angiotensine-converterend enzym kan remmen, wat van belang kan zijn bij de behandeling van hypertensie.[1][2][3]
  2. Epigenetisch herstel thymoquinone moduleert HAT en HDAC-enzymen wat een positieve invloed heeft op de expressie van ‘goede genen’. Daarnaast bindt thymoquinone zich aan de activiteit van DNMT1 en deze remmen, wat leidt tot een afname van abnormale DNA-methylering. Ook kan het de methylering van DNA beïnvloeden, een proces waarbij methylgroepen worden toegevoegd aan het DNA-molecuul, wat de genexpressie kan veranderen.[4]
  3. Preventie neurodegeneratie: Thymoquinone kan bescherming bieden tegen excitotoxiciteit, een proces waarbij overmatige activatie van NMDA-receptoren leidt tot neuronale schade. Door de activiteit van deze receptoren te moduleren, kan thymoquinone helpen de neuronale schade die bijdraagt aan neurodegeneratieve processen te verminderen.[5]
  4. Immunomodulerend: thymoquinone kan zowel stimulerende als onderdrukkende effecten hebben op het immuunsysteem. Het verbetert de immuunrespons door de activiteit van macrofagen, natuurlijke killercellen, en T-lymfocyten te verhogen. Tegelijkertijd kan TQ de productie van pro-inflammatoire cytokines verminderen, wat helpt bij het reguleren van auto-immuunreacties en het verminderen van chronische ontstekingsprocessen.[6][7]
  5. Anti-microbieel / schimmel: thymoquinone vertoont sterke antimicrobiële activiteit tegen een breed scala aan bacteriën, schimmels, en virussen. Het mechanisme omvat de verstoring van de celwand of membraanintegriteit van micro-organismen, het remmen van de biofilmvorming, en het interfereren met essentiële metabolische paden binnen pathogenen. Tegen virussen werkt TQ door de replicatiecyclus te onderbreken en de virale eiwitsynthese te remmen.[8][9]
  6. Antioxidatief: thymoquinone moduleert de expressie van antioxidatieve enzymen zoals superoxide dismutase (SOD), catalase, en glutathion peroxidase (GPx). Door de reductie van reactieve zuurstofspecies (ROS) en reactieve stikstofspecies (RNS), helpt cel- en weefselschade te voorkomen die door oxidatieve stress wordt veroorzaakt.[10][11]
  7. Ontstekingsremmend (COX / LOX) Thymoquinone remt de activiteit van inflammatoire enzymen zoals cyclo-oxygenase (COX) en lipoxygenase (LOX), waardoor de productie van ontstekingsmediatoren zoals prostaglandinen en leukotriënen wordt verminderd. Het kan ook de transcriptiefactoren NF-κB en AP-1 remmen, die betrokken zijn bij de regulatie van ontstekingsgenen. Het vermindert ook de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals tumor necrose factor-alfa (TNF-α) en interleukinen (IL-1β, IL-6).[12][13]
  8. Bescherming van lever: thymoquinone biedt bescherming tegen leverschade door zijn antioxiderende werking, het verminderen van ontsteking, en het bevorderen van de regeneratie van levercellen. Het vermindert ook de accumulatie van vet in de lever en beschermt tegen toxische stoffen en drugs geïnduceerde hepatotoxiciteit.[14][15]
  9. Cardioprotectief: thymoquinone draagt bij aan de cardiovasculaire gezondheid door de bloeddruk te verlagen, het lipidengehalte in het bloed te reguleren, en de hartcellen te beschermen tegen oxidatieve stress. Het remt de expressie van pro-inflammatoire cytokines in het cardiovasculaire systeem en voorkomt myocardiale fibrose en hypertrofie, processen die kunnen leiden tot hartfalen en andere hartziekten.[16]
  10. Insuline / glucose: thymoquinone verbetert de insulinegevoeligheid en moduleert de glucosehomeostase door de expressie van genen die betrokken zijn bij gluconeogenese en glycolyse te beïnvloeden. Het heeft ook een invloed op lipidenmetabolisme door de accumulatie van triglyceriden en cholesterol in de lever te verminderen en de expressie van lipogene genen te reguleren.[17]
  11. Antiviraal: thymoquinone versterkt het immuunsysteem door de activiteit van immuuncellen te moduleren, zoals macrofagen, lymfocyten en natuurlijke killercellen. Het kan ook de productie van antivirale cytokines zoals interferonen stimuleren, die essentieel zijn voor de immuunrespons tegen virale infecties. Daarnaast kan TQ helpen bij het reguleren van de inflammatoire respons, waardoor schade door overmatige ontstekingen, vaak geassocieerd met virale infecties, wordt verminderd. Thymoquinone kan interfereren met verschillende stadia van de virale replicatiecyclus, inclusief transcriptie, translatie en de assemblage van nieuwe virale deeltjes. Dit kan te wijten zijn aan de remming van virale enzymen of de modulatie van signaleringspaden binnen de gastheercel die cruciaal zijn voor virale replicatie.[18][19]
  12. Histamine: thymoquinone kan de vrijgave van histamine uit mestcellen verminderen en de productie van andere pro-inflammatoire mediatoren die betrokken zijn bij allergische reacties onderdrukken. Dit mechanisme helpt de overgevoeligheidsreacties van het immuunsysteem te moduleren, wat cruciaal is bij de behandeling van allergische aandoeningen.[20]
  13. Invloed neurotransmitters: thymoquinone heeft invloed op de centrale neurotransmittersystemen, waaronder serotonine en noradrenaline, en kan de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as moduleren, wat bijdraagt aan zijn potentieel antidepressieve en anxiolytische effecten. Het moduleert ook glutamaatreceptoren en verhoogt de niveaus van neurotransmitters zoals serotonine en dopamine, wat bijdraagt aan zijn neuroprotectieve effecten.[21][22]
  14. Cholesterol: TQ kan het lipidenmetabolisme beïnvloeden door het verlagen van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglycerideniveaus, terwijl het mogelijk de niveaus van HDL-cholesterol (high-density lipoproteïne) verhoogt of behoudt. Dit effect kan worden bereikt door de expressie van genen die betrokken zijn bij het metabolisme van vetten en cholesterol te moduleren, alsook door het beïnvloeden van de activiteit van enzymen die essentieel zijn voor de biosynthese en afbraak van cholesterol.[23][24]
  15. Hyper-glutamaat: helpt de mitochondriale schade te herstellen die ontstaat door een te hoog gehalte van glutamaat, ook wel hyper-glutamaat genoemd. [25]
  16. Anti-kanker: Thymoquinone vertoont veelbelovende antikankeractiviteit. Het heeft aangetoond dat het verschillende mechanismen in kankercellen kan activeren, zoals het induceren van celdood (apoptose), remming van celproliferatie en invasie, en remming van angiogenese (de vorming van nieuwe bloedvaten). Deze effecten kunnen bijdragen aan de preventie en behandeling van kanker. [26][27]
  17. Verhogen BDNF: Thymoquinone kan de expressie van BDNF in de hersenen verhogen. [28][29][30]

Doseringen

Er is geen aanbevolen dagelijkse dosering vastgesteld. Therapeutische doseringen zitten tussen de 10 en 1200 mg per dag, afhankelijk van de gezondheidsdoel. Het bijzondere aan het molecuul thymoquinone is dat het zowel in lage als hoge doseringen toe te passen is.

Het is per situatie afhankelijk wat de dosering is. Hier zijn een aantal richtlijnen:

  • Voor de meeste gezondheidsdoelen is 3x daags 12 mg voldoende zoals neurotransmitters, remmen enzymen, (vaginale) schimmel, virale infecties en de bloedsuiker.
  • Bij ‘grote’ gezondheidsdoelen is het raadzaam om een dosering aan te houden tussen de 100 en 1200 mg, afhankelijk van de gezondheidssituatie. Bouw dit altijd langzaam op.

Gebruik / bijwerkingen

Gebruik:

  • Bij vloeibare thymoquinone is het raadzaam om het 3x daags te nemen, verdeeld over de dag.
  • Combineer het met een natuurlijke vet voor betere opname zoals olijfolie, visolie of kokosolie.

Mogelijke bijwerkingen:

  • Het is mogelijk dat bij doseringen boven de 100 mg het scherp op de maag voelt
  • Ook kan er in de eerste dagen dunne ontlasting ervaren worden

[1] Kundu JK, Liu L, Shin JW, Surh YJ. Thymoquinone inhibits phorbol ester-induced activation of NF-κB and expression of COX-2, and induces expression of cytoprotective enzymes in mouse skin in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Sep

[2] Hsu HH, Chen MC, Day CH, Lin YM, Li SY, Tu CC, Padma VV, Shih HN, Kuo WW, Huang CY. Thymoquinone suppresses migration of LoVo human colon cancer cells by reducing prostaglandin E2 induced COX-2 activation. World J Gastroenterol. 2017 Feb 21

[3] Al Wafai RJ. Nigella sativa and thymoquinone suppress cyclooxygenase-2 and oxidative stress in pancreatic tissue of streptozotocin-induced diabetic rats. Pancreas. 2013 Jul

[4] Md. Asaduzzaman Khan, Mousumi Tania, Junjiang Fu, Epigenetic role of thymoquinone: impact on cellular mechanism and cancer therapeutics, Drug Discovery Today, Volume 24, Issue 12, 2019,

[5] Ardah MT, Merghani MM, Haque ME. Thymoquinone prevents neurodegeneration against MPTP in vivo and modulates α-synuclein aggregation in vitro. Neurochem Int. 2019 Sep

[6] Shaterzadeh-Yazdi H, Noorbakhsh MF, Hayati F, Samarghandian S, Farkhondeh T. Immunomodulatory and Anti-inflammatory Effects of Thymoquinone. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2018

[7] Mahmud NM, Paraoan L, Khaliddin N, Kamalden TA. Thymoquinone in Ocular Neurodegeneration: Modulation of Pathological Mechanisms via Multiple Pathways. Front Cell Neurosci. 2022 Mar

[8] Mohammad MY, Haniffa HM, Choudhary MI. Antibacterial activity of thymoquinone derivative. BMC Res Notes. 2023 Oct 6

[9] Nouri N, Mohammadi SR, Beardsley J, Aslani P, Ghaffarifar F, Roudbary M, Rodrigues CF. Thymoquinone Antifungal Activity against Candida glabrata Oral Isolates from Patients in Intensive Care Units-An In Vitro Study. Metabolites. 2023 Apr

[10] Mu HQ, Yang S, Wang YJ, Chen YH. [Role of NF-κB in the anti-tumor effect of thymoquinone on bladder cancer]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Feb

[11] Peng L, Liu A, Shen Y, Xu HZ, Yang SZ, Ying XZ, Liao W, Liu HX, Lin ZQ, Chen QY, Cheng SW, Shen WD. Antitumor and anti-angiogenesis effects of thymoquinone on osteosarcoma through the NF-κB pathway. Oncol Rep. 2013 Feb;29

[12] Mansour M, Tornhamre S. Inhibition of 5-lipoxygenase and leukotriene C4 synthase in human blood cells by thymoquinone. J Enzyme Inhib Med Chem. 2004 Oct

[13] Ashour H, Farghaly ME, Khowailed AA, Aboulhoda BE, Rashed LA, Elsebaie MM, Gaber SS. Modulation of miR-192/NF-κB/ TGF-β/ E-cadherin by thymoquinone protects against diethylnitrosamine /carbon tetrachloride hepatotoxicity. Physiol Int. 2022 Aug 12.

[14] Aktaş İ, Mehmet Gür F. Hepato-protective effects of thymoquinone and beta-aminoisobutyric acid in streptozocin induced diabetic rats. Biotech Histochem. 2022 Jan

[15] Ayuob NN, Abdel-Hamid AAHM, Helal GMM, Mubarak WA. Thymoquinone reverses nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) associated with experimental hypothyroidism. Rom J Morphol Embryol. 2019

[16] Farkhondeh T, Samarghandian S, Borji A. An overview on cardioprotective and anti-diabetic effects of thymoquinone. Asian Pac J Trop Med. 2017

[17][17] Shaukat A, Zaidi A, Anwar H, Kizilbash N. Mechanism of the antidiabetic action of Nigella sativa and Thymoquinone: a review. Front Nutr. 2023 Sep Mahomoodally MF, Aumeeruddy MZ, Legoabe LJ, Montesano D, Zengin G. Nigella sativa L. and Its Active Compound Thymoquinone in the Clinical Management of Diabetes: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022 Oct

[18] Tania M, Asad A, Li T, Islam MS, Islam SB, Hossen MM, Bhuiyan MR, Khan MA. Thymoquinone against infectious diseases: Perspectives in recent pandemics and future therapeutics. Iran J Basic Med Sci. 2021 Aug

[19] Elgohary S, Elkhodiry AA, Amin NS, Stein U, El Tayebi HM. Thymoquinone: A Tie-Breaker in SARS-CoV2-Infected Cancer Patients? Cells. 2021 Feb

[20] Darakhshan S, Bidmeshki Pour A, Hosseinzadeh Colagar A, Sisakhtnezhad S. Thymoquinone and its therapeutic potentials. Pharmacol Res. 2015 May-Jun

[21] Abu-Elfotuh K, Abdel-Sattar SA, Abbas AN, Mahran YF, Alshanwani AR, Hamdan AME, Atwa AM, Reda E, Ahmed YM, Zaghlool SS, El-Din MN. The protective effect of thymoquinone or/and thymol against monosodium glutamate-induced attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)-like behavior in rats: Modulation of Nrf2/HO-1, TLR4/NF-κB/NLRP3/caspase-1 and Wnt/β-Catenin signaling pathways in rat model. Biomed Pharmacother. 2022 Nov

[22] Ebrahimi SS, Oryan S, Izadpanah E, Hassanzadeh K. Thymoquinone exerts neuroprotective effect in animal model of Parkinson’s disease. Toxicol Lett. 2017 Jul 5

[23] Wang F, Yao W, Yu D, Hao Y, Wu Y, Zhang X. Protective role of thymoquinone in hyperlipidemia-induced liver injury in LDL-R-/-mice. BMC Gastroenterol. 2023 Aug 11

[24] Majdalawieh AF, Yousef SM, Abu-Yousef IA. Thymoquinone, a major constituent in Nigella sativa seeds, is a potential preventative and treatment option for atherosclerosis. Eur J Pharmacol. 2021 Oct 15

[25] Abu-Elfotuh K, Abdel-Sattar SA, Abbas AN, Mahran YF, Alshanwani AR, Hamdan AME, Atwa AM, Reda E, Ahmed YM, Zaghlool SS, El-Din MN. The protective effect of thymoquinone or/and thymol against monosodium glutamate-induced attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)-like behavior in rats: Modulation of Nrf2/HO-1, TLR4/NF-κB/NLRP3/caspase-1 and Wnt/β-Catenin signaling pathways in rat model. Biomed Pharmacother. 2022 Nov

[26] Imran M, Rauf A, Khan IA, Shahbaz M, Qaisrani TB, Fatmawati S, Abu-Izneid T, Imran A, Rahman KU, Gondal TA. Thymoquinone: A novel strategy to combat cancer: A review. Biomed Pharmacother. 2018 Oct

[27] Khan MA, Tania M, Fu J. Epigenetic role of thymoquinone: impact on cellular mechanism and cancer therapeutics. Drug Discov Today. 2019 Dec

[28] Al Mamun A, Matsuzaki K, Islam R, Hossain S, Hossain ME, Katakura M, Arai H, Shido O, Hashimoto M. Chronic Administration of Thymoquinone Enhances Adult Hippocampal Neurogenesis and Improves Memory in Rats Via Regulating the BDNF Signaling Pathway. Neurochem Res. 2022 Apr

[29] Alam M, Javed MN, Najmi AK, Ahmad FJ, Imam SS, Akhtar M. Thymoquinone Lipid Nanoparticles Cut the Gordian Knots of Depression via Neuroprotective BDNF and Downregulation of Neuro-inflammatory NF-κB, IL-6, and TNF-α in LPS Treated Rats. Curr Drug Metab. 2021

[30] Beker M, Dallı T, Elibol B. Thymoquinone Can Improve Neuronal Survival and Promote Neurogenesis in Rat Hippocampal Neurons. Mol Nutr Food Res. 2018 Mar